Синдром Жильберта (GS)

Синдром Жильбера является наследственным заболеванием, основой которого являются генетические факторы. Это легкая патология печени, связанная с нарушением обмена билирубина. Синдром Жильбера является основной наследственной причиной гипербилирубинемии, с частотой встречаемости 5-10%.

Основные характеристики:

• Симптомы: Самый заметный симптом - желтуха, возникающая из-за повышения уровня неконъюгированного билирубина в крови.
• Гипербилирубинемия: Развивается вследствие снижения активности фермента глюкуронтрансферазы на 70-80%, который обеспечивает конъюгацию билирубина.
• Генетика: Белки, обеспечивающие перенос и обработку билирубина из крови в печень, кодируются различными генами. Мутации и изменения в этих генах вызывают синдром Жильбера.
• Мутация гена UGT1A1: Мутация в гене UGT1A1 носит рецессивный характер, поэтому для развития заболевания необходимы мутации в обеих хромосомах.
• Повторяющиеся последовательности в промоторной области гена UGT1A1: Изменение числа повторов тимин-аденин (TA) в промоторной области гена влияет на уровень фермента. Увеличение числа повторов до 7 (UGT1A1 *28 вариант [A(TA)7TAA]) снижает уровень фермента.
• Частота варианта UGT1A1 28: Вариант встречается с частотой от 3% до 40% в разных популяциях.
• Связь с вариантом UGT1A1 28: Синдром Жильбера чаще всего встречается у лиц с гомозиготным вариантом UGT1A128.

Таким образом, синдром Жильбера обусловлен генетическими изменениями в гене UGT1A1, которые приводят к снижению активности фермента, необходимого для обработки билирубина в печени.